計画班員

A02-1

小胞体品質管理に関わる選別輸送ゾーンの解明
研究分担者
片桐豊雅
徳島大学 先端酵素学研究所 ゲノム制御学分野

研究概要

固形がん内部では、その加速度的な増殖亢進や血管新生が不十分なために低酸素やグルコース飢餓などの腫瘍内微小環境ストレスが生じて、小胞体ストレス応答機構の恒常的活性化が誘導されますが、その分子機構は未だよく分かっていません。興味深いことに、乳がん細胞では発現亢進を認めるゴルジ体局在O結合型糖転移酵素が小胞体ストレスセンサー分子IRE1を糖鎖修飾することがわかりました。これまでIRE1は小胞体膜に常在すると考えられてきましたが、がん細胞ではIRE1のゴルジ体におけるO結合型糖鎖修飾後に小胞体に逆輸送されることで恒常的なUPR活性化を生むことがわかりました。本研究では、一般的な分泌タンパク質の輸送経路とは異なるIRE1の選別輸送経ゾーン、とりわけIRE1のゴルジ体および小胞体シャトルゾーン動態の可視化を通じて、その生理的、病態的な意義の解明を目指します。

代表的な原著論文

  1. Daizumoto, K., Yoshimaru, T., Matsushita, Y., Fukawa, T., Uehara, H., Ono, M., Komatsu, M., Kanayama, H., and Katagiri, T. (2018) A DDX31/mutant-p53/EGFR axis promotes multistep progression of muscle invasive bladder cancer. Cancer Res. in press.
  2. Miyagawa, Y., Matsushita, Y., Suzuki, , Komatsu, M., Yoshimaru, T., Kimura, R., Yanai, A., Honda, J., Tangoku, A., Sasa, M., Miyoshi, Y., and Katagiri, T. (2018) Frequent downregulation of LRRC26by epigenetic alterations is involved in the malignant progression of triple-negative breast cancers. Int J Oncol. in press.
  3. Yoshimaru, T., Ono, M., Bando, Y., Chen, Y. A., Mizuguchi, K., Shima, H., Komatsu, M., Imoto, I., Izumi, K., Honda, J., Miyoshi, Y., Sasa, M., and Katagiri, T. (2017) A-kinase anchoring protein BIG3 coordinates oestrogen signaling in breast cancer cells. Nat Commun. 8,15427
  4. Kim, N. H., Yoshimaru, T., Chen, Y., Matsuo, T., Komatsu, M., Miyoshi, Y, Tanaka, , Sasa, M., Mizuguchi, K., and Katagiri, T. (2105) BIG3 inhibits the estrogen-dependent nuclear translocation of PHB2 via multiple Karyopherin-alpha proteins in breast cancer cells. PLoS One 10, e0127707.
  5. Yoshimaru, T., Komatsu, M., Matsuo, T., Chen, Y.A., Murakami Y, Mizuguchi K, Mizohata E, Inoue T, Akiyama M, Miyoshi Y, Sasa M, Nakamura Y., and Katagiri, T. (2013) Targeting BIG3-PHB2 interaction to overcome tamoxifen resistance in breast cancer cells. Nat Commun. 4, 2443.
  6. Park, J. H., Nishidate, T., Kijima, K., Ohashi, T., Takegawa, K., Fujikane, T., Hirata, K., Nakamura, Y., and Katagiri, T. (2010) Critical roles of MUC1 glycosylation by transactivated GALNT6 (UDP-N-acetyl-D- galactosamine: polypeptide N-acetylgalactosaminyl transferase-6) in mammary carcinogenesis. Cancer Res. 70, 2759-2769.

総説

なし